Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine per il tumore al seno
Trastuzumab Emtansine ( Kadcyla ) è l'attuale trattamento standard per le pazienti con tumore mammario metastatico positivo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2 ) la cui malattia progredisce dopo il trattamento con una combinazione di anticorpi anti-HER2 e un taxano.
È stato condotto uno studio di fase 3, multicentrico, in aperto, randomizzato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Trastuzumab Deruxtecan ( un coniugato anticorpo-farmaco HER2; Enhertu ) con quelle di Trastuzumab Emtansine nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo precedentemente trattati con Trastuzumab e un taxano.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione, come determinato dalla revisione centrale indipendente in cieco; gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza globale, la risposta obiettiva e la sicurezza.
Tra i 524 pazienti assegnati in modo casuale, la percentuale di coloro che erano vivi senza progressione della malattia a 12 mesi è stata del 75.8% con Trastuzumab Deruxtecan e del 34.1% con Trastuzumab Emtansine ( hazard ratio [ HR ] per progressione o morte per qualsiasi causa, 0.28; P minore di 0.001 ).
La percentuale di pazienti vivi a 12 mesi è stata del 94.1% con Trastuzumab Deruxtecan e dell'85.9% con Trastuzumab Emtansine ( HR per la morte, 0.55; limite di significatività prespecificato non-raggiunto ).
Una risposta globale ( una risposta completa o parziale ) si è verificata nel 79.7% dei pazienti che hanno ricevuto Trastuzumab Deruxtecan e nel 34.2% di coloro che hanno ricevuto Trastuzumab Emtansine.
L'incidenza di eventi avversi correlati al farmaco di qualsiasi grado è stata del 98.1% con Trastuzumab Deruxtecan e dell'86.6% con Trastuzumab Emtansine e l'incidenza di eventi avversi correlati al farmaco di grado 3 o 4 è stata rispettivamente del 45.1% e del 39.8%.
Malattia polmonare interstiziale o polmonite giudicata correlata al farmaco si è verificata nel 10.5% dei pazienti nel gruppo Trastuzumab Deruxtecan e nell'1.9% di quelli nel gruppo Trastuzumab Emtansine; nessuno di questi eventi è stato di grado 4 o 5.
Tra i pazienti con tumore mammario metastatico HER2-positivo precedentemente trattati con Trastuzumab e un taxano, il rischio di progressione della malattia o di morte è stato inferiore tra coloro che hanno ricevuto Trastuzumab Deruxtecan rispetto a quelli che hanno ricevuto Trastuzumab Emtansine.
Il trattamento con Trastuzumab Deruxtecan è stato associato a malattia polmonare interstiziale e polmonite. ( Xagena2022 )
Cortés J et al, N Engl J Med 2022; 386: 1143-1154
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